Die Gründung der Kirche geht auf die Pestepidemie von 1630 zurück. Damals gelobte der Doge die Errichtung einer Marienkirche und den anschliessenden Architektenwettbewerb gewann Baldassare Longhena. Dieser schuf nicht nur in künstlerischer Hinsicht, sondern auch in bautechnischer ein Meisterwerk. Der Bau einer so grossen Kuppel ist auf Grund der Beschaffenheit des Bodens von Venedig extrem aufwendig und zur statischen Sicherung der Fundamente mussten mehr als eine Milion Baumstämme in den lockeren Untergrund gerammt werden. Die Kirche ist 1687, fünf Jahre nach dem Tod ihres Architekten, geweiht worden.
Sie liegt am Eingang des Canal Grande, beinahe dem Markusplatz gegenüber, und wie beim Redentore gipfelt auch hier noch alljährlich (am 21. November) eine Prozession, die an die Befreiung von der Pest erinnern soll und bei der ebenfalls eine Flossbrücke über den Kanal gespannt wird. Den Aussenbau bestimmt die hohe Kuppel mit ihren Voluten, die nicht nur Dekoration sondern auch Strebepfeiler sind. Das Innere besticht durch seine einfachen klaren Formen. Um das zentrale Achteck legt sich ein Umgang an den Kapellen anschliessen. Der bühnenartige Hochaltar zeigt im Zentrum die Madonna und seitlich die Personifizierungen der Venezia (links) und der herabstürzenden Pest (rechts).
Die Kirche besitzt ausgezeichnete Altarbilder von Luca Giordano, Pietro Liberi und vor allem Tizian. Sehenswert ist auch die Sakristei (Gemälde u.a von Tintoretto, Giuseppe Salviati, Palma il Giovane) auf deren Altar das farbenprächtige Frühwerk Tizians (1511) Heiliger Markus mit den Heiligen Sebastian, Rochus, Kosmas und Damian zu bewundern ist.